美索不达米亚文明开始出现城市，如乌鲁克和乌尔，标志着人类社会从游牧生活向定居生活的转变。这些城市成为政治、经济和文化的中心。
美索不达米亚文明的苏美尔人发明了楔形文字，这是已知的最早的书写系统之一。这一发明极大地促进了信息的记录和传播。
美索不达米亚文明进入早期王朝时期，各个城邦如拉格什、基什和乌尔等相继崛起，形成了复杂的政治结构和社会组织。
乌尔王朝在美索不达米亚文明中崛起，成为一个强大的政治和文化中心，推动了宗教建筑和艺术的发展。
萨尔贡一世统一了美索不达米亚的城邦，建立了阿卡德帝国，这是历史上第一个多民族帝国，极大地影响了美索不达米亚文明的发展。
乌尔第三王朝时期，美索不达米亚文明再次迎来繁荣，推动了法律、文学和科学的发展，著名的《吉尔伽美什史诗》在此时期创作。
巴比伦王汉谟拉比颁布了著名的汉谟拉比法典，这是美索不达米亚文明中最早的成文法典之一，影响了后世法律制度的发展。
由于外族入侵和内部冲突，美索不达米亚文明开始衰退，许多城邦被毁，文化和经济受到严重影响。
亚述帝国在美索不达米亚地区崛起，成为一个强大的军事和政治力量，推动了美索不达米亚文明的重新整合和发展。
新亚述帝国在美索不达米亚文明中达到鼎盛，建立了强大的行政体系和文化成就，促进了科学和艺术的发展。
新巴比伦帝国取代新亚述帝国，成为美索不达米亚文明的重要力量，著名的巴比伦空中花园和尼布甲尼撒二世的统治使这一时期成为辉煌的时代。
波斯帝国征服了美索不达米亚，标志着这一地区独立文明的结束，虽然文化依然影响深远，但美索不达米亚文明的独立性逐渐消失。
亚历山大大帝征服了波斯帝国，包括美索不达米亚地区，进一步推动了希腊文化与美索不达米亚文明的融合。
罗马帝国逐渐扩展至美索不达米亚地区，标志着这一文明的最终衰落，尽管文化遗产仍然存在。
到公元前500年，美索不达米亚文明的主要特征逐渐消失，虽然其影响仍然渗透到后续的文化中，但作为独立文明的时期已基本结束。
